本網訊(通訊員:劉揚)為了克服化療藥物和免疫調節劑的生物利用度低且具有嚴重的脫靶毒性等問題,我院鄭敏教授團隊通過紫杉醇(PTX)前藥PSSP和吲哚胺2,3-雙加氧酶1(I DO1)抑制劑(1-甲基-色氨酸,1MT)的超分子組裝構建了自載體納米顆粒(PSMT NPs),用于腫瘤特異性化學免疫治療。在被癌細胞内化後,PSMT NPs可以對内源性氧化還原刺激做出反應,并釋放PTX和1MT。釋放的PTX不僅可以通過幹預細胞有絲分裂促進細胞凋亡,還可以啟動免疫原性細胞死亡(ICD)以促進腫瘤浸潤性細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的募集和激活。與此同時,1MT可以抑制IDO活性以耗盡調節性T細胞,從而協同激活CTLs。PSMT NPs對三陰性乳腺癌顯示出增強的抗腫瘤治療效果和可忽略的系統毒性。本工作提供了一種簡便的方法來遞送化療和免疫調劑藥物,以實現化療增強的免疫治療。

圖1 制備PSMT納米顆粒(a),及其通過PTX和1MT指導的重塑腫瘤免疫微環境對腫瘤進行自協同化學免疫治療的示意圖(b)
相關工作發表以“Self-Carrier Nanoparticles for Delivery of Paclitaxel and IDO Inhibitor to Boost Antitumor Chemo-Immunotherapy”為題發表在中科院一區TOP期刊《Advanced Functional Materials》(Adv. Funct. Mater. 2024, 2312500,IF=19)。
(審核人: 朱興國 王哲)